1、目的不同
正当防卫目的是为使国家、公共利益、本人或者他人的人身、财产和其他权利免受正在进行中的不法侵害；
相互斗殴是以对他人产生身体造成伤害为目的的一种主观意识行为。
2、法律责任不同
合法的正当防卫，不负刑事责任；
相互斗殴要承担行政责任和民事责任，严重的承担刑事责任。
3、对象不同
正当防卫是针对不法侵害者实施，防卫人的防卫行为具备正当性；
而互相斗殴的双方实施的均为以伤害对方为目的的不法行为，双方的行为均不具有正当性。
4、行为是否具有主动性不同
正当防卫是针对正在进行的不法侵害而采取的自卫行为，是一种被动反击；
而互相斗殴双方行为都具有主动攻击性。
5、社会危害性不同
互相斗殴具有严重社会危害性；
正当防卫是合法行为，维护社会安全。

《刑法》第20条
为了使国家、公共利益、本人或者他人的人身、财产和其他权利免受正在进行的不法侵害，而采取的制止不法侵害的行为，对不法侵害人造成损害的，属于正当防卫，不负刑事责任。